作者：洲清河

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随着造血干细胞移植被广泛应用于多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、淋巴瘤等多种恶性血液病的治疗，相关的并发症也凸显出来，而植入综合征是造血干细胞移植后较常见的一种早期发生的临床综合征。

植入综合征（engraftment syndrome，ES）是造血干细胞移植后中性粒细胞恢复初期发生的一种临床综合征，其临床上可以表现为非感染性发热、斑丘疹、体重增加、非心源性肺水肿，甚至可出现多器官功能衰竭。儿童和成人自体及异基因造血干细胞移植术后均可发生，但自体造血干细胞移植术后更易发生，且儿童及成人的预后存在差异。由于ES的临床表现与急性移植物抗宿主病（graft-versus-host Disease，GVHD）相似，加大了临床上诊断及鉴别诊断的难度 [1]。

发病机制

ES的发病机制由多因素共同作用，可能和T细胞与单核细胞、其他效应细胞间的相互作用，以及补体的激活及促炎症因子的产生和释放有关。目前比较认可ES的发生与促炎症反应导致的局部和全身性内皮损伤有关，促炎性细胞因子(白细胞介素-1，干扰素γ和肿瘤坏死因子α)的释放直接和间接触发大量中性粒细胞局部迁移浸润血管、中性粒细胞脱颗粒、氧化代谢等过程，使血管通透性增加，导致血管内皮细胞损伤，细胞坏死 [2-3]，进而导致ES的发生。

危险因素

诊断标准

鉴别诊断

植入前免疫反应：造血干细胞移植后，白细胞植入前6天以前出现的非感染性发热、腹泻、皮疹以及较基础体重增加10%，而ES一般在植入前后5天内出现上述症状。

超急性、急性GVHD：超急性GVHD为移植14天内出现的非感染性发热、腹泻、皮疹以及较基础体重增加10%，而急性GVHD为移植14天后出现的上述症状。GVHD主要累及胃肠道及肝，以不能解释的高热、皮疹、肝损和腹泻为主要表现，一般不累及肾脏和肺。皮肤活检有助于鉴别，其免疫组织化学表现为血管周围CD2+、CD3+、CD4+、CD5+淋巴细胞浸润，而皮肤型ES免疫组化以表皮中CD4+细胞为主和CD1a细胞数量下降为主要特征。细胞因子检测也有助于鉴别，超急性GVHD患者体内仅IL-6水平显著升高，而急性GVHD患者体内主要是IL-6、IFN-γ和TNF-α水平升高[1-3]。

预防及治疗

进行大剂量放化疗移植预处理的患者，如果输注造血干细胞粒-巨噬细胞集落形成单位大于10×109/kg或CD34+细胞大于10×109/kg，不再使用G-CSF可预防ES发生[1]。

ES一般为自限性疾病，轻症患者不治疗可以自行恢复，但是发生呼吸衰竭需要气管插管呼吸机辅助通气治疗的患者病死率较高。对于自体造血干细胞移植后发生轻度ES的受者，如表现为短期低热、少量皮疹，在血液系统完全恢复及停用生长因子后，大多数症状可自行消失，因此一般不需要治疗[2]。对于临床症状较重、肺部受累的ES患者则需要积极治疗，首选糖皮质激素，剂量范围为1～2 mg/kg/d。Betticher研究显示，在自体造血干细胞移植后的第9天至第13天应用糖皮质激素可以减少ES发生，缩短住院天数[6]。

参考文献：

1. 韩婷婷，许兰平，造血干细胞移植后植入综合征研究进展[J].中华移植杂志( 电子版),2012；6（3）：204-208.

2. Grant Andrew,Chapman Laura R M,Mitchell Richard et al. Engraftment syndrome following hematopoietic stem cell transplant: A review of the literature.[J] .Clin Transplant, 2020, 34: e13875-e13901.

3. Spitzer TR. Engraftment syndrome following hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation 2001; 27:893-898.

4. Maiolino A, Biasoli I, Lima J, Portugal AC, Pulcheri W, Nucci M. Engraftment syndrome following autologous hematopoietic stem cell transplantation: definition of diagnostic criteria. Bone Marrow Transplantation 2003; 31:393-397.

5. Patel K, Rice RD, Hawke R, Abboud M, Heller G, Scaradavou A, Young JW, Barker JN. PreEngraftment Syndrome after Double-Unit Cord Blood Transplantation: A Distinct Syndrome not Associated with Acute Graft-Versus-Host Disease. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2010; 16(3):435-440.

6. Betticher Christophe,Bacher Ulrike,Legros Myriam et al. Prophylactic corticosteroid use prevents engraftment syndrome in patients after autologous stem cell transplantation.[J] .Hematol Oncol, 2020,26:1-8.

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